El objetivo de esta propuesta es caracterizar y evaluar el papel de las vesículas extracelulares (EVs) y las mitocondrias en la persistencia de la activación inmune y la inflamación en pacientes VIH+ en ausencia de replicación del VIH y su correlación con los parámetros epidemiológicos, clínicos y virológicos en muestras de plasma de pacientes que iniciaron TAR, en el momento basal y 6, 12, 24 y 36 meses después del inicio del tratamiento, así como en controladores de élite transitorios y persistentes. También se incluirá una cohorte de pacientes con otros estados viroinmunológicos de infección por VIH (e.j. progresores lentos, no respondedores inmunológicos) e individuos sin infección por VIH para un estudio descriptivo de corte transversal. El proyecto se llevará a cabo con pacientes infectados por el VIH de la Red de Investigación de VIH/SIDA (CoRIS) y su biobanco (n=120) y en seguimiento clínico en el Hospital Álvaro Cunqueiro (Vigo) y Hospital Arquitecto Marcide (Ferrol) (n=45) y pacientes no respondedores inmunológicos (INR) del Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) (n=20). Se utilizará microscopía electrónica, citometría de flujo y LC-MS & LC-MS/MS para la caracterización completa de las EVs con o sin mitocondrias (e.j. estructura, origen celular, análisis proteómico/metabólico). El ADN mitocondrial libre y asociado a las EVs se cuantificará utilizando Droplet Digital PCR (ddPCR) y la densidad mitocondrial se medirá utilizando MitoTrackerDeepRed. Se cuantificará un panel de 20 citoquinas en la fracción libre y en la fracción EVs mediante la tecnología Luminex. El papel funcional de las EVs se realizará mediante co-cultivos de fracciones de EVs y células endoteliales y dendríticas. Los resultados del estudio permitirán conocer el posible papel de las EVs y las mitocondrias en el riesgo de morbilidad y la comunicación intercelular y su influencia en la evolución clínica a largo plazo de los pacientes VIH+.

VIH
vesiculas extracelulares
mitocondria
tratamiento antirretroviral
morbilidad
activación inmune e inflamación persistente

Acción Estratégica en Salud (AES)