La hiperoxaluria primaria (PH) es un grupo de enfermedades metabólicas poco frecuentes de herencia autosómica recesiva, caracterizadas por defectos en el metabolismo del glioxilato. Actualmente el trasplante combinado hepato-renal es el único tratamiento curativo. Nuestro grupo se ha centrado en el desarrollo de enfoques tecnológicos innovadores con el fin de cubrir las deficiencias que existen en el campo de la PH, como la falta de opciones terapéuticas o la ausencia de modelos de enfermedad relevantes. Hemos demostrado la eficacia de estrategias CRISPR/Cas9 in vivo para el tratamiento de PH y hemos desarrollado modelos de enfermedad paciente-específicos basados en iPSC. El propósito de este proyecto es avanzar en el desarrollo de ambas áreas mejorando la tecnología de edición génica in vivo basadas en sistemas CRISPR/Cas9 como estrategia terapéutica innovadoras para tratar PH, así como caracterizando exhaustivamente mediante tecnologías multi-ómicas nuestros modelos relevantes de enfermedad. En particular, los objetivos específicos son: 1) avanzar en el desarrollo de estrategias CRISPR/Cas9 mejoradas, que vayan más allá de la inducción de cortes en el ADN, como una opción terapéutica más segura para PH; y 2) profundizar en la caracterización de modelos de enfermedad basados en iPSC a nivel transcriptómico, epigenómico y metabolómico, para validar su idoneidad para estudios mecanísticos adicionales, como estudios de discordancia fenotípica, y/o para evaluar la eficacia de nuevos tratamientos. Creemos que este proyecto puede contribuir al avance del desarrollo de terapias mejoradas y más seguras para PH, así como para comprender la relevancia de los modelos de enfermedad específicos de paciente basados en iPSC a nivel molecular. Nuestra propuesta podría ayudar a superar algunos de los inconvenientes relacionados con los modelos y tratamientos actuales que son todavía muy limitados.

edición génica
CRISPR/Cas9
reprogramación celular
iPSC
modelos enfermedad
Hiperoxaluria primaria