Queremos determinar si las concentraciones de Factor H (FH) y sus proteínas homólogas (FHRs) constituyen un segundo nivel en la regulación del sistema del Complemento que es relevante para evitar el daño autólogo, y si puede también modular la predisposición y evolución del Síndrome Hemolítico-Urémico atípico (SHUa). Mediante un protocolo de Western-Blot multiplex propio, cuantificaremos FH y las proteínas FHRs en muestras de plasma de pacientes de SHUa y controles, para identificar perfiles cuantitativos asociados a desencadenantes específicos o a la evolución clínica. Estableceremos un ensayo SNaPshot en la región genómica CFH-CFHRs que nos permita identificar SNPs específicos de perfiles cuantitativos relevantes en el SHUa. Aplicaremos análisis estadísticos de correlación y de agrupamiento jerárquico, con el objetivo de estratificar los pacientes e identificar aquéllos con mal pronóstico. Para profundizar en la contribución del Complemento en la patogenia del SHUa secundario a infecciones por S. Pneumoniae, estudiaremos si la neuraminidasa bacteriana es capaz de inducir una desregulación transitoria del Complemento. Para abordar este problema, realizaremos estudios de Complemento en pacientes pediátricos con Enfermedad Neumocócica Invasiva, y llevaremos a cabo ensayos “in vitro” que analicen la posible repercusión funcional de la desialización de FH.

Complemento
SHUa
FH
FHRs
S.pneumoniae
Enfermedades raras