La adrenoleucodistrofia (X-ALD) es una enfermedad rara, fatal e incurable caracterizada por desmielinización del cerebro y/o degeneración axonal en la médula espinal, causada por la pérdida de la función del transportador peroxisomal ABCD1. Como consecuencia, los ácidos grasos de cadena muy larga se acumulan en el cerebro y el plasma, y son patognomónicos para la enfermedad. La X-ALD se presenta como tres fenotipos principales: cerebral infantil (cALD), adrenomieloneuropatía (AMN) y AMN cerebral (cAMN). Estos fenotipos se pueden manifestar en la misma familia. El análisis del transcriptoma de nuestros modelos de ratón y cerebros humanos ha identificado estrés oxidativo, fallo bioenergético y mitocondrial e inflamación crónica, de manera precoz en la cascada patogénica. Además, se ha descubierto la activación por patógenos microbianos de algunas dianas. Asimismo, hemos observado recientemente que el antibiótico minociclina es capaz de prevenir el daño axonal y la disfunción motora en el ratón X-ALD con la ausencia de gérmenes en las heces de los ratones X-ALD tratados. Esto sugiere que el microbioma podría estar implicado en la cascada neurodegenerativa, tal como se ha demostrado ya en otros trastornos neurológicos. Nuestro propósito es identificar si el microbioma intestinal se modifica y varía entre los pacientes con diferentes fenotipos de X-ALD, contribuyendo posiblemente a la discordancia en los fenotipos de la misma familia. Esto será útil como factor pronóstico de severidad clínica, así como también para el estudio de los mecanismos de neuroinflamación en la forma cerebral de la enfermedad. Para abordar esta cuestión, se realizarán experimentos de -omicas (genómica funcional (Metagenomica), RNAseq, metabolómica/lipidómica en heces) en los 3 fenotipos diferentes de pacientes con X-ALD. Los resultados positivos se trasladarán a la clínica.

adrenoleucodistrofia
microbioma
degeneración axonal
inflamación cerebral
medicina personalizada