El cáncer colorrectal (CRC) es uno de los cánceres más frecuentes en todo el mundo. El desarrollo de este tipo de cáncer se asocia con una interacción entre factores genéticos y de estilo de vida. Entre los últimos, se ha descrito la presencia de una mayor cantidad de grasa corporal en personas con sobrepeso y obesas. Aunque el vínculo entre la adiposidad y el CCR no está claro, diferentes hipótesis apuntan a alteraciones en las vías de señalización de la insulina y al desarrollo de un estado inflamatorio sistémico y crónico de bajo grado. Además, la obesidad y la dieta pueden promover modificaciones en la composición de la microbiota e inducir disbiosis. Se ha descrito un cambio en las poblaciones microbianas asociado con el inicio de un estado inflamatorio que aumenta el riesgo de CCR y un deterioro de la función de barrera intestinal a través de diversos mecanismos. El objetivo principal de esta propuesta es establecer el papel que pueda tener la alteración en la composición de microbiota intestinal en sujetos obesos en el posterior desarrollo de CCR, así como la participación de la microbiota asociada a la mucosa. Con este objetivo, la microbiota asociada mucosa y la localizada en el lumen intestinal se analizarán en pacientes obesos con o sin CCR, así como en sujetos sanos, y se correlacionarán con la respuesta inmune en explantes de colon. También se usarán modelos experimentales de cáncer de colon en ratones obesos para confirmar los resultados obtenidos en humanos y ensayar diferentes tratamientos, incluyendo probióticos, antibióticos inmunomodulares del tipo de las tetraciclinas y extractos polifenólicos de plantas medicinales, y estudiar sus efectos sobre la composición de la microbiota y la respuesta inmune. Además, la capacidad de la microbiota específica de pacientes con CCR para facilitar el cáncer de colon se estudiará en ratones libres de gérmenes mediante trasplante fecal.

Microbiota intestinal
obesidad
cáncer colorrectal
mucosa intestinal

Acción Estratégica en Salud (AES)