Los sarcomas son un grupo de tumores con mal pronóstico y escasos tratamientos efectivos. El ciclo celular (CC) es un proceso biológico, controlado por diversas proteínas, implicado en el desarrollo de múltiples tumores. Entre las proteínas que controlan el CC destacan las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs). Resultados muy recientes sugieren que los sarcomas de tejido blando tienen una carga mutacional baja. Sin embargo, entre las mutaciones somáticas más abundantes aparecen la proteínas RB1, CDK4 y la Ciclina E1. El estado mutacional de 34 genes relacionados con el ciclo celular se correlacionó con menor supervivencia libre de progresión (31 meses vs 61 meses; p=0.00892) y una supervivencia global significativamente peor (30% vs 60%; p=0.00033) en pacientes con sarcoma. En base a todo esto, el objetivo del presente proyecto es estudiar el efecto de la inhibición farmacológica de CDK4 en monoterapia y en combinación con otros fármacos antitumorales (quimioterapia, inhibidores de MEK, PI3K, WEE1, ATM/ATR e imitadores de BH3). Para ello, realizaremos experimentos tanto in vitro, en lineas celulares, como in vivo, en modelos de sarcomas inducidos en ratones inmunodeprimidos. Además, estudiaremos el mecanismo molecular por el cual ejerce su efecto antitumoral como monoterapia o en combinación. Por último, se evaluará clínicamente la incidencia y el valor pronóstico de las potenciales dianas terapéuticas de ciclo celular identificadas, en una serie de muestras de 150 pacientes con sarcoma de partes blandas tratados en nuestro centro
sarcoma
cancer
ciclocelular
palbociclib
01/01/2020 - 31/12/2022
GARCIA DEL MURO SOLANS, FRANCISCO JAVIER
FUNDACION IDIBELL
INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE (IDIBELL)
CATALUÑA
BARCELONA
93,170 €