La aplicación de la medicina de precisión a los errores innatos del metabolismo (EIM) tiene como objetivo final tratar o curar enfermedades. Para generar conocimiento sobre tratamientos específicos que eviten daños irreversibles, es fundamental el estudio del perfil genético, sin embargo, para muchos fenotipos, aún no se ha identificado la base genética y no hay por tanto oportunidad de implementar intervenciones terapéuticas correctoras. En este proyecto planteamos una aproximación holística basada en la aplicación de distintas tecnologías ómicas; genómica, transcriptómica, proteomica y metabolómica para resolver algunos de los casos de EIM más difíciles. También proponemos utilizar este mismo enfoque ómico a la comprensión de aspectos de la fisiopatológia de enfermedades específicas (PMM2-CDG o GLDC-NKH) y a la identificación de dianas accionables. Dado que muchas enfermedades se expresan de forma específica de tejido, nos proponemos generar modelos celulares hepáticos y neurales que reflejen el fenotipo de la enfermedad concreta. Otro desafío para la medicina del siglo XXI radica en agrupar las enfermedades por su etiología molecular para así incrementar el número de patologías susceptibles de responder a determinados tratamientos. El plegamiento incorrecto de proteínas se ha relacionado con numerosas enfermedades hereditarias con especial relevancia para los EIM. En este proyecto, prevemos el desarrollo de modelos preclínicos que nos permita probar la eficacia de una chaperona farmacológica ya descrita para tratar PMM2-CDG, la forma más frecuente de trastorno congénito de glicosilación. Después extenderemos el conocimiento adquirido a otros EIM incluidos los defectos en NKH- GLDC.

Enfermedades raras
errores congénitos del metabolismo
genomica
trasncriptomica
metabolomica
porteomica
chaperonas farmacologicas