Este proyecto estudiará el papel de las ciclofilinas (Cyps) y los mediadores de la inflamación en la enfermedad arterial coronaria (CAD). Los factores de riesgo cardiovascular junto con la inflamación, incrementan la incidencia de estas patologías. CAD es una de las enfermedades más comunes y costosas para el Sistema Nacional de Salud, y la compleja etiología, así como su evolución, no están totalmente determinados. Basado en resultados previos, se realizará un estudio poblacional para determinar la relación de los niveles de las Cyps y la enfermedad coronaria. Las muestras de sangre se obtendrán de pacientes y donantes sanos durante 24 meses. Las Cyps y los mediadores de la inflamación se determinarán con kits comerciales y se compararán con parámetros clínicos asociados a la enfermedad. Después de un estudio estadístico y validación se propondrá un modelo de predicción clínica basado en los niveles de Cyps. Se determinará el papel de las Cyps en la formación de la placa de ateroma mediante el estudio de señales de transducción en diferentes cultivos primarios de células y en varias líneas celulares con un marcado papel en el proceso inflamatorio vascular y en cardiomiocitos. Las Cyps serán también moduladas con inhibidores específicos de la CypA y de la CypD recientemente sintetizados. Estos compuestos tienen una potente actividad inmunosupresora, antiinflamatoria y antioxidante. El efecto de estos compuestos, con farmacoforo de gracilina, se estudiará en modelos aterogénicos de ratón. Los resultados obtenidos persiguen tres objetivos: entender el papel de las Cyps, una familia de proteínas no totalmente conocida, definir su función en CAD y evaluar el potencial de una familia nuevos inhibidores específicos de las Cyps como compuestos líderes para nuevas estrategias terapéuticas.

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Acción Estratégica en Salud (AES)