El déficit androgénico, fisiológico (envejecimiento) o farmacológico (terapia de privación androgénica en el tratamiento de carcinoma de próstata), incrementa la aparición de eventos cardiovasculares y de desmineralización ósea que, a su vez, afecta negativamente a la función vascular. Aunque las terapias de reemplazo hormonal en pacientes con hipotestosteronemia, y sin antecedentes de hiperplasia prostática, han demostrado ser efectivas en la prevención de accidentes cardiovasculares y de desmineralización ósea, es obvio que no pueden ser aplicadas a pacientes con hiperplasia/carcinomas de próstata. Por otra parte, se ha descrito que el metabolito 5-reducido de la testosterona, 5ß-dihidrotestosterona (5ß-DHT), además de inducir efectos vasodilatadores e hipotensores, es genómicamente inactivo y carece de propiedades estrogénicas. En base a estos datos, los objetivos generales son: (i) analizar si el tratamiento de ratas orquidectomizadas o envejecidas con 5ß-DHT ejerce efectos protectores sobre la función/estructura vascular y desmineralización ósea, y (ii) si 5b-DHT afecta la vía de señalización del EGFR/Akt/MAPK en cultivos de células endoteliales y de músculo liso vascular, y en células hiperplásicas/tumorales prostáticas. Puesto que existe interrelación entre marcadores inflamatorios, aparición de distintos carcinomas y desarrollo de metástasis ósea, el proyecto también plantea analizar, en pacientes con cáncer de próstata, si los niveles iniciales de citoquinas originadas en el tejido óseo en combinación con otros marcadores de riesgo cardiovascular pudieran predecir la severidad de las complicaciones cardiovasculares y la prognosis del tumor.

andrógenos
función vascular
proliferación celular
factores endoteliales
vías de señalización
hiperplasia/carcinoma de próstata
andropausia

Acción Estratégica en Salud (AES)