La implementación de las tecnologías NGS ha aumentado el rendimiento diagnóstico de los trastornos del metabolismo energético mitocondrial. Sin embargo, paralelamente, también ha aumentado el número de variantes de significado incierto (del inglés VUS) que limitan la utilidad clínica de la información genética. El principal objetivo de este proyecto consiste en establecer una plataforma para proporcionar herramientas rápidas, precisas y robustas para mejorar el flujo de trabajo en el diagnóstico de pacientes con trastornos del metabolismo energético mitocondrial. Este objetivo se llevará a cabo mediante el desarrollo de una plataforma general utilizando una combinación de las aproximaciones ómicas más actuales (genómica, transcriptómica, proteómica, metabolómica) con los tradicionales estudios bioquímicos y de biología celular y la edición del genoma en fibroblastos o cultivos de modelos celulares, para medir las consecuencias funcionales de las variantes genéticas encontradas y demostrar la potencial patogenicidad de las VUS. El diseño del proyecto es transversal, retrospectivo y prospectivo. Esta propuesta se basa en tres objetivos fundamentales: (1) selección de pacientes, (2) análisis genético para identificar posibles variantes causantes de enfermedad y (3) estudios funcionales de demostración de la patogenicidad de dichas variantes.

NGS
ómicas
WES
WGS
RNAseq
CRISPR/Cas9
HAP1
enfermedades mitocondriales
metabolismo energético mitocondrial
genómica funcional
diagnóstico genético.