A pesar de los avances en la investigación y la terapia del mieloma múltiple (MM), el MM sigue siendo una enfermedad incurable. Recientemente, los RNAs largos no codificantes (lncRNAs) han surgido como reguladores clave en múltiples neoplasias. En nuestros anteriores proyectos FIS (PI13/01469 y PI16/02024), demostramos que el MM se caracteriza por una extensa hipometilación del ADN, activación epigenómica de novo de promotores y enhancers intergénicos y la expresión de más de 40,000 lncRNAs nuevos, algunos de ellos implicados en la patogénesis y también como nuevos biomarcadores para el pronóstico del MM. Sin embargo, el estudio del potencial de los lncRNAs como dianas terapéuticas no se ha realizado hasta la fecha para el MM. Por estos motivos, el objetivo principal de esta propuesta se centra en el desarrollo de una terapia innovadora, basada en RNA para el tratamiento del MM, basada en las propiedades oncogénicas de su transcriptoma de lncRNAs aberrante y el uso de aptámeros específicos para el MM. Para seleccionar mejor los lncRNAs oncogénicos en MM, en este proyecto, junto a los nuevos lncRNAs detectados anteriormente, analizaremos como una aproximación novedosa utilizando el algoritmo STAR-Fusion, los trasncritos quiméricos en los que esté involucrado un lncRNA y que participen en el desarrollo de MM. A su vez, mediante el uso de una biblioteca CRISPRi, realizaremos un estudio de alto rendimiento del potencial oncogénico de 400 lncRNAs en el MM. Al mismo tiempo, seleccionaremos mediante tecnología SELEX un aptámero que reconozca específicamente las células plasmáticas del MM. Diseñaremos siRNAs potentes frente a los lncRNAs candidatos y generaremos las quimeras selectivas de aptamero-siRNA para estudiar su potencial, in vitro e in vivo, como terapia basada en RNA para el tratamiento del MM. Estos resultados nos darán la oportunidad de diseñar nuevas estrategias terapéuticas para mejorar el tratamiento y la calidad de vida de los pacientes con MM.

Mieloma Múltiple
lncRNAs
aptámeros
terapia basada en RNA