El glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más frecuente en el adulto. En la actualidad no disponemos de un marcador diagnóstico y de seguimiento para esta grave enfermedad, lo que dificulta no sólo el manejo de los pacientes que la padecen sino también los avances en su tratamiento. El objetivo de este proyecto de investigación es analizar la utilidad del ARN pequeño no codificante RNU6 aislado de exosomas circulantes como biomarcador diagnóstico y de seguimiento en pacientes con glioblastoma. Partimos de los resultados de un estudio previo en el que demostramos que la expresión de este ARN pequeño no codificante en exosomas circulantes en sangre era significativamente mayor en pacientes con glioblastoma que en sujetos sanos (Manterola et al. Neuro-Oncol 2014). Apoyándonos también en los datos preliminares de un estudio piloto (datos no publicados, ver ANEXO), queremos confirmar que la expresión de RNU6 en exosomas circulantes es mayor en pacientes con GBM que con otras lesiones cerebrales que pueden incluirse en el diagnóstico diferencial radiológico de GBM. Para ello analizaremos su expresión en exosomas aislados del suero de pacientes con ictus isquémico, hemorragia cerebral, lesiones desmielinizantes, abscesos, metástasis cerebrales y linfoma cerebral primario. Posteriormente, con el objeto de confirmar su utilidad como marcador de seguimiento, analizaremos su expresión en muestras secuenciales de pacientes con glioblastoma de reciente diagnóstico, y estudiaremos su correlación con la evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Finalmente, estudiaremos el posible rol de este biomarcador en la patogénesis del glioblastoma utilizando modelos in vivo e in vitro.

Glioblastoma
biomarcadores
exosomas
miARN