El cáncer de vejiga es el quinto cáncer más común con una prevalencia superior en hombres que en mujeres, el tercero en carga de mutaciones somáticas y uno de los más inmunogéncios, después del melanoma. Los tumores de vejiga con infiltración de células inmunes escapan de la eliminación inmunológica por razones desconocidas. Los inhibidores de controles inmunológicos PD-1/PD-L1 se han aprovado para cáncer de vejiga tratado previamente con platino, pero solo el 20% de los pacientes logran beneficio a largo plazo. En cáncer de vejiga no se han examinado aún biomarcadores de la eficiencia de las inmunoterapias o el tipo de respuesta inmunológica asociada a los tumores. Aquí, haremos una búsqueda de los biomarcadores inmunoterapeúticos basados en PD-1/PD-L1 en MoDC sanguíneas y en especímenes frescos y almacenados en biobancos de pacientes con tumores primarios de cáncer de vejiga urinario, mediante análisis de expresión génica y análisis inmunológicos. Los análisis inmunológicos general incluirán examinar la muerte celular tumoral inducida por MoDC, la caracterización de las sub-poblaciones de células T activadas en los TILs y análisis de citocinas en sangre y orina. Las respuestas inmunológicas específicas de células T se examinarán en PBMC de los pacientes tras exponerlas a anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 y a diseños de nanovacunas basadas en Listeria que incluyen antígenos de tumor de vejiga. La verificación de los biomarcadores de estas inmunoterapias se realizará en modelos murinos de cáncer de vejiga.
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inmunoterapias
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biomarcadores inmunológicos
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2020 - 31/12/2022
ALVAREZ DOMINGUEZ, CARMEN
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION MARQUES DE VALDECILLA (IDIVAL)
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CANTABRIA
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105,270 €