OBJETIVOS: El presente proyecto tiene como objetivo general profundizar en el conocimiento de la heterogeneidad clínica, genética y alélica de las enfermedades renales hereditarias (ERH) de debut temprano (<30 años), con especial énfasis en las anomalías congénitas del riñón y el tracto urinario (CAKUT). Los objetivos concretos son: 1) mejorar la eficiencia del diagnóstico genético de estas nefropatías, principalmente de las CAKUT monogénicas; 2) identificar nuevos genes responsables de estas nefropatías; 3) evaluar la posible contribución de múltiples genes en el desarrollo de las CAKUT (herencia oligogénica /poligénica). METODOLOGÍA: Para conseguir estos 3 objetivos se utilizarán las siguientes metodologías: Objetivo 1: secuenciación masiva (NextSeq500, Illumina) con elevada profundidad de lectura (>200x) y enriquecimiento por captura con un panel de ~400 genes causantes o asociados a ERH en 240 pacientes con nefropatías de debut temprano con sospecha de causa genética. Objetivo 2: secuenciación del exoma completo en 30 tríos (probando-padres) seleccionados, principalmente con CAKUT sin mutación identificada con el panel de genes. Objetivo 3: análisis con modelos estadísticos de herencia compleja (rare variant association tests) de variantes raras identificadas con el panel de genes en pacientes con CAKUT aparentemente de causa no monogénica.

enfermedades renales hereditarías
diagnóstico genético
secuenciación masiva
panel de genes
secuenciación exoma completo