La demencia frontotemporal (FTD) se caracteriza por atrofia progresiva de la corteza temporal frontal y anterior. Las mutaciones en el gen de la granulina (GRN) se han identificado como una de las principales causas de la FTD autosómica dominante con patología TDP-43. En 2008, nuestro grupo describió un grupo de familias con FTD en el País Vasco con una mutación en el de GRN, nueva y única (c.709-1G> A). Desde entonces, hemos realizado el seguimiento a estas familias en una cohorte clínica longitudinal con medidas neuropsicológicas y de neuroimagen anuales, así como una recolección continua de muestras biológicas. Definir las etapas iniciales (pre-sintomáticas) de la demencia en portadores de mutaciones sigue siendo un gran desafío ya que los síntomas tempranos no son a menudo evidentes, y esto genera incertidumbre para el individuo y los miembros de la familia. Sobre la base de un enfoque anterior de la expresión génica en la sangre que nos permitió clasificar a los pacientes con FTD de portadores de GRN asintomáticos y controles sanos, explotaremos los datos clínicos longitudinales y la recolección de muestras históricas de la cohorte FTD-GRN para construir un biomarcador para la etapa de pre-sintomática de demencia. Además, debido al papel cada vez más reconocido de la disfunción de los lisosomas como impulsor principal de la neurodegeneración causada por la haploinsuficiencia de GRN, verificaremos la capacidad de dichos biomarcadores para predecir intervenciones que alivien o corrijan este fenotipo patológico en modelos celulares derivados de FTD.

demencia Fronto-temporal
Biomarcador prognóstico
Granulina
portadores asintomáticos
portadores sintomáticos
metabolismo
lisosoma