Este proyecto pretende profundizar en la investigación de la heterogeneidad clínica y preclínica de la miastenia gravis (MG) con el fin de detectar nuevos biomarcadores diagnósticos, analizar diferencias pronósticas asociadas a la edad y detectar factores moduladores de la respuesta a terapia. Asimismo, profundizar en la inmunopatogenia de la MG determinando a nivel molecular diferencias que expliquen la heterogeneidad de la acción de los anticuerpos. Metodología: Línea clínica: La MG es una enfermedad heterogenea cuya incidencia se ha incrementado de forma exponencial en ancianos, con gran repercusión por su gravedad en el ámbito del SNS. Pretendemos describir las características clínicas, inmunológicas y terapéuticas de los pacientes con MG de debut muy tardío (>65a) comparándolos con los pacientes con debut antes de los 65 a. Se analizarán 1400 pacientes del Registro Nacional de ENM (CIBERER). Líneas básicas: La patogenia de la MG es autoinmune pero no se conocen los mecanismos moleculares por los que existe gran variabilidad clínica y de respuesta al tratamiento. Nos proponemos adaptar la línea celular humana (CN21 derivada de rabdomiosarcoma) a cultivos 2D y 3D conectados a un sistema de fluídica con biosensores para así desarrollar un modelo que sirva para: 1) Detectar la activación de diferentes vías de señalización implicadas en diferentes procesos de atrofia, inflamación y destrucción muscular en presencia de sueros de pacientes con MG y anticuerpos (ac) anti-RACh, anti-MuSK o anticortactin usando como marcadores el TGF-B, la miostatina y la IL-6 y correlacionarlas con la clínica y respuesta a tratamiento. 2) Detectar el efecto de la activación del complemento por los ac. anti-RACh y su relación con la variabilidad clínica. 3) Detectar ac anti-RACh de baja afinidad mediante inmunocitoquímica. 4). Detectar nuevos antígenos en pacientes con MG seronegativa utilizando metodologías pioneras como los cultivos musculares 3D, inmunoprecipitación y MS.

Miastenia
cultivos 2D y 3D
anticuerpos AChR
MuSK
complemento
cortactina
biosensores
terapia
variabilidad clinica