Intratumoral heterogeneity in t-sarcomas: A silver lining for precision therapeutics.

Resumen del proyecto

Antecedentes: los sarcomas con translocaciones, como el sarcoma de Ewing (ES) y el tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (DSRCT) son enfermedades clínicamente heterogéneas. Durante los últimos 25 años, la investigación se ha centrado en comprender los antecedentes biológicos que conducen a esta heterogeneidad clínica, pero se ha llevado a cabo mediante enfoques clásicos que estudian todo el tumor en su conjunto. Hipótesis: la heterogeneidad clínica se debe al menos en parte a la presencia de heterogeneidad intratumoral. Los enfoques basados en célula única contribuirán decisivamente a comprender y manipular las fuerzas de selección que operan dentro de un tumor. Esto, a su vez, será de ayuda para diseñar y monitorizar nuevos protocolos terapéuticos para la medicina de precisión gracias al uso de nuevos modelos experimentales que recapitulan mejor la enfermedad. Objetivos y metodología: Validar y utilizar una plataforma preclínica que incluye cultivos 3D y modelos PDX de ES y DSRCT para estudiar a nivel de una sola célula: 1. Definición de patrones comunes de sensibilidad / resistencia a diferentes agentes que dañan el ADN en modelos 3D y PDX de ES y DSRCT. 2. Caracterización de la heterogeneidad intratumoral discriminando las diferentes subpoblaciones de células tumorales. 3. Definición de una firma transcripcional y proteica para identificar y localizar clones resistentes en muestras de ES y DSRCT, y 4. Contribución a los procedimientos normalizados de trabajo (PNTs) para generar organoides / tumoroides tumorales a partir de muestras de ES y DSRCT.

Palabras clave

sarcoma
sarcoma de Ewing
tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
heterogeneidad tumoral

Periodo de ejecución

01/01/2021 - 31/12/2023

Investigador Principal

ENRIQUE DE ALAVA CASADO

Centro beneficiario

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA

Centro de realización

INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE SEVILLA - IBIS

Comunidad Autónoma

ANDALUCIA

Provincia

SEVILLA

Financiación

244,420 €