En el presente proyecto, nos proponemos estudiar la implicación de los receptores de VIP, VPAC1 y VPAC2, en las vías de señalización involucradas en la producción de mediadores diana de enfermedades inflamatorias/autoinmunes. Correlacionaremos la expresión de los VPACs con parámetros clínicos y osteo-inmunológicos para su utilización como biomarcadores. Este objetivo global se llevara a cabo abordando los objetivos parciales: 1) Estudiaremos en enfermedades inflamatorias y autoinmunes las diferencias de expresión de los receptores VPAC1 y VPAC2 antes y después del tratamiento con fármacos biológicos, analizando la posible contribución de miRNAs a su modulación. 2) Validaremos el potencial de la expresión de VPAC1 y VPAC2 en PBMCs como biomarcador de pronóstico/actividad mediante su correlación con marcadores séricos del metabolismo óseo en pacientes con artritis reumatoide. Analizaremos la implicación en la biología del osteoclasto y por último 3) Caracterizaremos la implicación de los receptores VPAC1 y VPAC2 en la regulación de mediadores producidos por el cartílago en pacientes con artrosis. Se utilizarán PBMCs y sueros de pacientes con distintas patologías autoinmunes, artritis reumatoide, psoriasis, tiroiditis, espondiloartritis; así como cartílago de pacientes con artrosis. Nuestro estudio se abordará mediante técnicas moleculares como: qPCRs, silenciamiento génico mediante CRISPR-Cas9, inmunoprecipitación de miRNAs y ensayo de expresión de luciferasa y proteómica. Finalmente analizaremos la expresión de proteínas citometría de flujo, inmunocitoquímica, Western blot y ELISAs

Biomarcador
enfermedades autoinmunes
artritis reumatoide
artrosis
receptores VPAC

Acción Estratégica en Salud (AES)