La Atrofia Muscular Espinal (AME) es un transtorno neuromuscular autosómico recesivo caracterizado por la degeneración de las motoneuronas de la médula espinal y que conduce a una debilidad muscular progresiva. La AME es causada por la mutación del gen SMN1 y por los niveles reducidos de proteína SMN. SMN es una proteína ubicua con varias funciones que incluyen el splicing o el transporte axonal. El conocimiento de su papel central en la AME ha avanzado significativamente para comprender las bases moleculares y celulares de la enfermedad y ha contribuido a desarrollar nuevas terapias potencialmente efectivas en modelos animales y en pacientes. Sin embargo, quedan aún cuestiones que abordar para comprender completamente la enfermedad y encontrar la terapia adecuada para los diversos tipos en los que se presenta. Nuestros resultados publicados anteriormente mostraron que la inhibición de la calpaína puede ser una terapia potencial para la AME. Hemos probado el tratamiento con calpeptina (un conocido inhibidor de la calpaína) en ratones con AME y los efectos positivos observados nos llevan a explorar más este medicamento y sus efectos sobre las motoneuronas. En la presente solicitud, proponemos estudiar el efecto de la inhibición de la calpaína en células con niveles reducidos de SMN: motoneuronas y células musculares de ratones; y motoneuronas diferenciadas y fibroblastos de pacientes con AME. Además del estudio básico del efecto del tratamiento con calpeptina, también queremos explorar nuevos enfoques que incluyan: dosis de calpeptina aumentadas in vivo o el efecto de otros inhibidores de calpaína. Finalmente, queremos examinar varios fármacos candidatos para ser utilizados como terapias combinatorias junto con inhibidores de calpaína.

Atrofia Muscular Espinal
Survival Motor Neuron
Calpain
Apoptosis
Autofagia
Motoneuronas