Las persones que viven con el VIH (PVV) presentan mayor incidencia de comorbilidades. Entre éstas, mayor prevalencia de sobrepeso, obesidad y trastornos metabólicos asociados en los PVV tratados con los nuevos fármacos inhibidores de integrasa (DTG, BIC) y/o tenofovir alafenamide (TAF). Nuestro objetivo principal es dilucidar los mecanismos patogénicos, ya sean centrales, periféricos o ambos, que pueden contribuir al aumento de peso excesivo en las PVV. Se seguirán tres enfoques experimentales complementarios: A) Estudios en humanos. Evaluaremos la asociación entre los biomarcadores circulantes y en CSF de ingesta/gasto energéticos y las alteraciones fisiopatológicas del tejido adiposo, con la incidencia y prevalencia de sobrepeso y obesidad en una población caucásica de PVV que empieza tratamiento o está tratada con DTG/ABC/3TC o BIC/TAF/FTC en comparación con controles no infectados, apareados por edad y sexo. Esta tarea se desarrollará en estrecha colaboración con el proyecto coordinado, aplicando nuestra experiencia al análisis de los niveles séricos de hormonas metabólicas, adipocinas, citocinas inflamatorias; de marcadores circulantes/CSF del control hipotalámico del balance energético; y al análisis histológico y de expresión génica en tejido adiposo. B) Estudios in vivo en modelos de ratones (ratones salvajes y transgénicos VIH-Tg26) para determinar el impacto del tratamiento con DTG/BIC/TAF a nivel central (sistema de melanocortina hipotalámico, que controla el balance energético) y a nivel periférico (mecanismos reguladores de la adiposidad, el metabolismo y el gasto energético). C) Estudios in vitro en células adiposas humanas para determinar los efectos de DTG/ BIC/TAF en la adipogénesis, inflamación, función celular y capacidad secretora, y en modelos celulares que expresan MC4R para evaluar su interacción funcional con DTG/ BIC/TAF.

VIH
fármaco antiretroviral
obesidad
tejido adiposo
síndrome metabólico
grasa parda
metaboismo energético
INSTI
TAF

Acción Estratégica en Salud (AES)