El coste socio-económico y la incidencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras demencias sigue aumentando con el envejecimiento de la población. La EA es un trastorno neurodegenerativo fatal y una necesidad médica no cubierta. Es necesario y urgente intentar mejorar no solo la esperanza de vida de los pacientes, sino su calidad. El objetivo principal del presente proyecto de investigación es identificar nuevos tratamientos farmacológicos para mejorar la prácticamente nula eficacia de los actualmente aprobados. El presente proyecto contribuye a entender el porqué de la vulnerabilidad selectiva de la vía de señalización colinérgica que controla la memoria y el aprendizaje, responsable de la demencia en la EA. En los últimos años estamos explorando la importancia fisiológica de la super-especialización cerebral en lípidos y su control por los sistemas de neurotransmisión por neurolípidos, ya que hasta la fecha existían impedimentos técnicos que hemos solventado con la tecnología de imagen mediante espectrometría de masas por desorción laser (IMS). En resumen, utilizaremos desde el modelo más básico de vías neuronales aisladas en cultivos organotípicos ex vivo de secciones de hemicerebro de rata, pasando por modelos en rata de demencia reversible e irreversible por bloqueo o daño colinérgico y modelo en ratón triple transgénico de EA, hasta las muestras de pacientes. Después de más de 15 años contamos con un número importante de muestras de pacientes perfectamente clasificados en 5 grupos clínica y anátomo-patológicamente: controles, daño cognitivo leve (MCI), in collaboration with the Barrow neurological Institute , USA), EA leve, moderada y severa. La finalidad es identificar nuevos tratamientos basados en la modulación de la señalización por neurolípidos.

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Acción Estratégica en Salud (AES)