El colangiocarcinoma (CCA) es un reto para la oncología gastrointestinal. La mayoría de los tumores se detectan en etapas avanzadas, cuando las opciones potencialmente curativas (cirugía o trasplante) están descartadas y, además, se caracteriza por presentar una elevada resistencia a la quimioterapia. Un diagnóstico temprano ayudaría a mejorar el pronóstico del CCA, pero en la actualidad no existen marcadores para un diagnóstico preciso de forma precoz, ni que permitan predecir, en cierta medida, la respuesta a los fármacos disponibles. El objetivo global de este proyecto es identificar biomarcadores para su uso en biopsias y/o muestras de suero que permitan el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad y con utilidad predictiva de la falta de respuesta a la quimioterapia. Metodología: En muestras de tejido se determinarán los niveles de expresión y la localización de proteínas transportadoras que se expresan de forma diferencial en colangiocitos vs hepatocitos mediante inmunohistoquímica en cortes de parafina y/o mediante análisis multiplex por inmunofluorescencia en cortes de criostato. En muestras de suero se utilizará una nueva tecnología de purificación de vesículas extracelulares (VEs) para evaluar el interés de proteínas transportadoras seleccionadas en el diagnóstico y/o en la predicción de la respuesta a la quimioterapia. La extracción de VEs del suero se llevará a cabo mediante una plataforma “Asymmetric Field-Flow Fractionation” acoplada a microscopía de alta resolución y “Nanoparticle Tracking Analysis” para la determinación del tamaño y número de las nanopartículas, recientemente instalada en el laboratorio. Por otro lado, se llevará a cabo un estudio de validación de la utilidad de metabolitos en suero para el diagnóstico/seguimiento de la enfermedad y se pondrá a punto un método de detección sencillo de los metabolitos seleccionados mediante HPLC-MS/MS convencional que permita su transferencia a la práctica cínica.

biomarcadores
colangiocarcinoma
metabolitos
quimiorresistencia
vesículas extracelulares