La cistinuria es una enfermedad rara cuya manifestación clínica es la formación de cálculos de cistina en el sistema urinario. Los tratamientos para cistinuria se basan en aumentar la solubilidad de la cistina, pero la adherencia a los mismos es baja debido a los efectos secundarios. Disponer, por tanto, de nuevos tratamientos menos tóxicos y de un biomarcador de litiasis de cistina es necesario para el correcto manejo de los pacientes. Por un lado, hemos desarrollado un nuevo biomarcador de litiasis de cistina en un modelo murino de la enfermedad que diferencia entre animales litiásicos de no litiásicos a partir de muestras de orina, aunque tenemos pendiente su validación con pacientes. Por otro lado, hemos identificado un compuesto capaz de disminuir el número de animales litiásicos a baja dosis. En este proyecto proponemos evaluar la validez del biomarcador de litiasis de cistina en muestras de orina de pacientes litiásicos y no litiásicos mediante LC-MS/MS y, una vez validado, investigaremos el tiempo con el que es capaz de predecir la aparición de las piedras a partir de muestras de orina recogidas longitudinalmente. Además, investigaremos si se pueden desarrollar biomarcadores de litiasis a partir de las proteínas presentes en los exosomas de pacientes litiásicos y no litiásicos. También, probaremos si una dosis mayor del compuesto identificado mejora los efectos observados en la litiasis de cistina tratando el modelo murino con una dosis 10 veces superior a la probada. Adicionalmente, como el mecanismo de acción del compuesto identificado difiere de los compuestos basados en grupos tiol que conforman los tratamientos actuales, analizaremos si el compuesto puedo reducir la toxicidad asociada a la D-penicilamina o tener algún efecto sinérgico tratando al modelo animal murino con una combinación de ambos compuestos.

Cistinuria
biomarcador
Litiais de cistina
L-ergotioneina
modelo de ratón Slc7a9-/-