Determinaremos el impacto de la tolerancia, la heterorresistencia y la heterogeneidad fenotípica de la expresión génica en la eficacia terapéutica de agentes antimicrobianos frente a los clones multirresistentes de Enterobacterales. O.1.1.- Determinar la prevalencia fenotípica y genotípica de tolerancia bacteriana en clones de interés epidemiológico de Enterobacterales. O.1.2.- Construir una colección de mutantes isogénicos y cepas clínicas pertenecientes a clones de interés epidemiológico en E. coli y determinar el impacto sobre la tolerancia bacteriana. O.1.3.- Mejorar la detección de tolerancia bacteriana en clones de interés epidemiológico de Enterobacterales mediante un ensayo modificado de TD-test. O.1.4.- Evaluar la eficacia de los agentes antimicrobianos disponibles contra clones tolerantes de interés epidemiológico de Enterobacterales. O.2.1.- Determinar la prevalencia fenotípica y genotípica de heteroresistencia en clones de interés epidemiológico de Enterobacterales. O.2.2.- Construir una colección isogénica de cepas clínicas pertenecientes a clones de interés epidemiológico en E. coli y determinar el impacto sobre la heterorresistencia. O.2.3.- Evaluar el impacto en la heteroresistencia de los plásmidos multirresistentes que codifican genes de resistencia de bajo nivel en presencia de la concentración fisiológica o terapéutica de agentes antimicrobianos. O.2.4.- Evaluar la eficacia de los agentes antimicrobianos disponibles contra clones heterorresistentes de interés epidemiológico de Enterobacterales. O3.1.- Monitorizar la heterogeneidad de la expresión de genes de resistencia clínicamente relevantes en clones de interés epidemiológico con fenotipos de bajo nivel de resistencia y correlacionarlos con la eficacia antimicrobiana. O3.2.- Controlar la heterogeneidad de la expresión de genes diana clínicamente relevantes en clones de interés epidemiológico con fenotipos de bajo nivel de resistencia y correlacionarlos con la eficacia antimicrobiana.

tolerancia bacteriana
heterorresistencia
clones exitosos
Enterobacterales
estrategias terapéuticas

Acción Estratégica en Salud (AES)