La encefalitis del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR) es una sinaptopatía autoinmune que produce un trastorno neuropsiquiátrico grave con deficits de memoria y conducta. Estos síntomas son causados por anticuerpos anti-NMDAR que se encuentran en el líquido cefalorraquídeo y el suero. Esta enfermedad es la sinaptopatía autoinmune más común y afecta predominantemente a mujeres jóvenes en edad fértil. En estudios preliminares, la inyección de anticuerpos en ratones gestantes produjo una alteración en el comportamiento de la descendencia y una disminución en la densidad sináptica de NMDAR. Este modelo ofrece la oportunidad de determinar cómo los anticuerpos anti-NMDAR y los anticuerpos de otras sinaptopatías autoinmunes atraviesan la barrera hematoencefálica y producen déficit del desarrollo neurológico, sináptico y clínico. También estudiaremos la encefalitis por anticuerpos anti-LGI1, el segundo trastornos más común. Nuestros objetivos son: 1) Determinar si diferentes anticuerpos patogénicos (NMDAR,LGI1) producen anormalidades cerebrales en el desarrollo, alteraciones sinápticas y cambios de comportamiento en la descendencia de ratones gestantes utilizando un modelo de transferencia de anticuerpos placentarios. 2) Comparar los efectos en el cerebro de los anticuerpos NMDAR derivados sistémicamente (modelo de transferencia placentaria) versus los anticuerpos derivados intratecalmente (infusión de anticuerpos cerebroventriculares). 3) Investigar si el bloqueo de los receptores Fc en el modelo de transferencia placentaria impide la transferencia de anticuerpos al feto y el desarrollo de déficits neurológicos. Métodos: Transferencia de anticuerpos transplacentarios y cerebroventriculares para demostrar los efectos patogénicos de los anticuerpos con tests de comportamiento y estudios del tejido y determinación si un anticuerpo anti-FcRn anula los efectos cerebrales de los anticuerpos.

NMDAR
Transferencia placentaria de IgG
Autoanticuerpos
Encefalitis

Acción Estratégica en Salud (AES)