El Síndrome de Down (SD), caracterizado trisomía en el cromosoma 21 (T21), es una de las aneuploidías compatibles con la implantación más frecuentes. Sin embargo, tiene un grave impacto en la salud postnatal. Evidencias recientes demuestran que el perfil transcriptómico de embriones en estadios preimplantacionales que presentan la trisomía 21 (T21) es muy similar al de embriones euploides, pero sí que se identifican claros rasgos fenotípicos en adultos con este síndrome. Así, el principal objetivo de esta investigación es establecer el punto de inicio de las diferencias a nivel transcriptómico y secretómico, identificando biomarcadores, entre embriones euploides y T21 tras un cultivo embrionario extendido hasta 12 días. Posteriormente, se desarrollará un panel de biomarcadores proteicos secretados al medio como una estrategia de diagnóstico no invasivo para aneuploidias del cromosoma 21. Además, esta propuesta propone conseguir la reversión del perfil transcriptómico asociado a los embriones T21 hacia el perfil propio de los embriones euploides tras el silenciamiento de una de las copias supernumerarias del cromosoma 21 mediante un sistema basado en CRISPR/Cas-9. Metodología: Se obtendrán blastocistos euploides (20), T21 (30, de los cuales 10 blastocistos se someterán a la silenciación cromosómica del cromosoma 21) y blastocistos con monosomía 21 (20) (M21) procedentes de pacientes de reproducción asistida. Se analizará el transcriptoma de estos blastocistos, así como el conjunto de proteínas secretadas al medio de cultivo, en fase preimplantacional (día 5/6) y postimplantacional (día 10/12) tras cultivo embrionario extendido.

Trisomia 21
Transcriptómica embrionaria
Síndrome de Down
CRISPR
biomarcadores
Diagnóstico no invasivo