El mieloma múltiple (MM) se desarrolla a partir de formas asintomáticas conocidas como GMSI y MM quiescente (MMQ). Nuestro grupo definió dos tipos de pacientes con MMQ, los “evolving” en los que el componente monoclonal (CM) producido por las células plasmáticas (PCs) malignas aumenta progresivamente hasta el diagnóstico de MM y los “non-evolving” en los que el CM se mantiene constante durante meses e incluso años hasta que se produce una súbita progresión a MM. Este proyecto está diseñado para identificar las moléculas inmuno-moduladoras que están involucradas en el control de la enfermedad en los pacientes “non-evolving” con el fin de utilizarlas como nuevas dianas en el tratamiento precoz del MMQ. Para conseguir este objetivo, utilizaremos dos estrategias experimentales: 1) analizaremos una lista de moléculas candidatas basándonos en nuestros resultados previos y 2) identificaremos nuevas moléculas implicadas mediante técnicas genómicas como el single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) de las PCs y las células inmunes de ambos tipos de pacientes con MMQ. Posteriormente, validaremos nuestros hallazgos a nivel proteómico y funcional con ensayos inmunológicos in vitro para determinar cambios en la proliferación, producción de citosinas, citotoxicidad y función mitocondrial. Finalmente, evaluaremos la eficacia terapéutica y los niveles de toxicidad de los nuevos fármacos dirigidos a moléculas inmuno-moduladoras con el objetivo final de desarrollar tratamientos dirigidos y precoces en los pacientes con MMQ.

Mieloma Múltiple
Progresión
Quiescente
Regulación Inmunológica
Inmunoterapia