La Angiopatía Amiloide Cerebral (AAC) se caracteriza por el depósito de proteína beta-amiloide (Abeta) en la pared de los vasos cerebrales y es una causa común de hemorragia intracerebral (HIC) lobar. La proteína Abeta también se acumula en el parénquima cerebral formando placas neuríticas en la enfermedad de Alzheimer (EA). Se desconocen las causas que explican la diferente localización de Abeta en AAC y EA. Numerosas proteínas se depositan conjuntamente con Abeta en placas neuríticas y/o vasos cerebrales. En este sentido, nuestra hipótesis es que el estudio de la implicación de proteínas asociadas específicamente con Abeta vascular permitirá comprender la patogénesis de la AAC y abrir nuevas perspectivas para su tratamiento. Planeamos determinar el papel de ciertas proteínas seleccionadas, que han sido descritas previamente o descubiertas por nuestro grupo combinando técnicas de microdisección y proteómica: TIMP-3, NDP, COL6A2, SRPX1, fibrinógeno, MFGE8. Los objetivos específicos del proyecto son: (1) Realizar un estudio multicéntrico y prospectivo basado en el reclutamiento de pacientes con un diagnóstico clínico de AAC siguiendo los criterios de Boston (n=60 entre 5 hospitales españoles). En esta cohorte, se determinarán los niveles plasmáticos de las proteínas candidatas y se compararán con los niveles de pacientes con EA (N=60) y controles (N=60). Se determinarán posibles asociaciones de los biomarcadores con marcadores radiológicos característicos de AAC. Además, la expresión y distribución de las proteínas candidatas se analizará en cerebros humanos de pacientes con AAC, EA y en controles, así como en cerebros de ratones de modelos transgénicos de AAC/EA (APP23 y 5xFAD). (2) Estudiar la funcionalidad de estas proteínas candidatas en células vasculares cerebrales en cultivo expuestas a péptidos Abeta. (3) Desarrollar un inmuno-ligando para detectar específicamente el Abeta vascular mediante técnicas de imagen molecular in vivo a nivel pre-clínico.

Angiopatía Amiloide Cerebral
Enfermedad Neurovascular
Enfermedad de Alzheimer
Hemorragia intracerebral
ictus
beta-amiloide
modelos transgénicos
células vasculares en cultivo