Enfermedad de Parkinson: vulnerabilidad neuronal y progresión de la enfermedad

Resumen del proyecto

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra (SNc) y la agregación anormal de la proteína a-sinucleína (a-Syn) en los cuerpos de Lewy. Hasta la fecha, no existe una terapia neuroprotectora o neurorestauradora para el tratamiento de la EP en fases tempranas de la enfermedad. En vista de la asociación entre la carga de a-sinucleína y los cambios patológicos, un primer movimiento obvio sería reducir su expresión y agregación. La complejidad de los ensayos clínicos, la dificultad en el acceso al cerebro a la hora de administrar fármacos y los riesgos de la cirugía han puesto de relieve el potencial uso terapéutico de los ultrasonidos en las enfermedades neurológicas. De hecho, recientemente, se ha demostrado que el ultrasonido focal elimina los depósitos de ß-amiloide del cerebro en un modelo animal de Alzheimer, aumentando la activación de la microglía. En este proyecto, planteamos la hipótesis de que la neurodegeneración dopaminérgica nigro-estriatal en la EP tiene un lugar específico de inicio dentro del sistema dopaminérgico y, por lo tanto, nuestro objetivo es descifrar a qué zona específica del putamen proyectan las neuronas de la SNc más afectadas y de manera más temprana, para definir la(s) diana(s) donde aplicar terapias neuroprotectoras/restauradoras. Esto, a su vez, conducirá a un nuevo enfoque terapéutico con el ultrasonido focal para bloquear el proceso de agregación y la neurodegeneración en el lugar de inicio. La confirmación de nuestra hipótesis de trabajo podría tener un gran impacto en el manejo y la evolución de la EP.

Palabras clave

Enfermedad de Parkinson
Ultrasonidos focal
Sustancia negra
sinucleina
modelos animales

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2021 - 31/12/2023

Investigador Principal

FRANCISCO JAVIER BLESA DE LOS MOZOS

Centro beneficiario

FUNDACION DE INVESTIGACION HM HOSPITALES

Centro de realización

HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

165,770 €