Los linfocitos CART anti-CD19 se han establecido como una herramienta terapéutica prometedora en neoplasias hematológicas recidivas o refractarias de células B, principalmente en leucemia linfoblástica aguda (LLA-B), así como para ciertos linfomas no Hodgkin (LNH) agresivos. Los adultos con LLA-B presentan tasas de remisión completa (RC) del 70 al 93% y el 50% de los pacientes están vivos a los 12,9 meses. La mayoría de los pacientes con LNH demuestran regresión tumoral después del tratamiento; sin embargo, las tasas de RC para estas neoplasias son más bajas que para las LLA-B (40-50%). Comprender los factores que se correlacionan con la expansión del CART o con la RC a largo plazo o la recaída será fundamental para mejorar la eficacia de la terapia con células CART. Además, una de las limitaciones de esta terapia es la toxicidad que ocurre después de la infusión del producto celular. Los nuevos estándares necesitarán biomarcadores y predictores más precisos para la respuesta al tratamiento y los eventos adversos relacionados con el sistema inmune. En este contexto, el objetivo principal de este proyecto coordinado de investigación es identificar biomarcadores para definir modelos de riesgo para predecir la expansión de CART, la RC a largo plazo y la toxicidad. Para ello, (1) estudiaremos 800 polimorfismos en genes de citocinas (interleucina, quimiocinas y sus receptores) identificados por nuestro propio grupo en proyectos anteriores con trasplante alogénico de células madre, en pacientes tratados con CART incluidos en el Biobanco español de ADN. (2) Además, se llevará a cabo un análisis transcriptómico de los genes relacionados con el sistema inmunitario en los linfocitos T antes y después de la infusión CART, para profundizar en la fisiopatología y ayudar a seleccionar biomarcadores clínicamente relevantes. Finalmente, construiremos modelos predictivos que incluyan los datos genómicos, transcriptómicos y clínicos más relevantes correlacionados con la respuesta c

biomacadores
modelos predictivos
células CART
inmunoterapia