Introducción: Los pacientes diagnosticados de cáncer y tratados con quimioterapia y/o radioterapia corren el riesgo de desarrollar, en un futuro, una neoplasia mieloide relacionada con la terapia (therapy related myeloid neoplasms, TRMN). Las TRMN son neoplasias hematológicas agresivas que se asocian con un pronóstico muy adverso y a menudo son refractarias a la terapia estándar. Además, los pacientes con cáncer que tienen hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) tienen un mayor riesgo de desarrollar una TRMN. Objetivo: caracterización genética de las TRMN mediante secuenciación dirigida (TDS) y del exoma (WES) y análisis de single cell. Metodología: estudio prospectivo y retrospectivo en el que se estudiarán 50 pacientes al momento del diagnóstico de la TRMN mediante WES (25 con cariotipo complejo y 25 con cariotipo normal). Se prevé disponer de muestra de sangre periférica de 10 de esos pacientes en el diagnóstico del cáncer inicial y estudiarla mediante TDS. Se estima que en 5 de ellos detectaremos CHIP, casos que también serán estudiados mediante TDS al momento de la TRMN. Para obtener más información sobre la heterogeneidad intratumoral y evolución de la enfermedad, se realizarán estudios genómicos de células individuales en muestras de medula ósea de 8 pacientes con TRMN en dos momentos diferentes de la enfermedad. Resultados esperados: detectar los cambios genéticos implicados en la patogénesis de las TRMN y evaluar su aplicación en el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de estos pacientes.

Síndromes mielodisplásicos (SMD)
Therapy related myeloid neoplasms (TRMN)
Whole exome sequencing (WES)
Secuenciación masiva dirigida (Targeted deep sequencing: TDS)
Estudios en células individuales (Single cell studies: SCS)