El objetivo de la actual propuesta es continuar con la línea de investigación previa en aportar nuevo conocimiento en el proceso de la angiogénesis. Así pues, pretendemos caracterizar molecular y biológicamente las nuevas variantes en SMAD6 y Notch identificadas mediante secuenciación del exoma en nuestros pacientes con HHT y estudio genético negativo para ENG o ACVRL1. Esta caracterización debería contribuir a un mejor conocimiento de los mecanismos de la angiogénesis. Para ello nos hemos planteado: i) Estudio de cosegregación de los 9 probandos (incluyendo dos pacientes gemelas de 77 años) de nuestra Unidad con las nuevas variantes detectadas en SMAD6 y Notch y comparar su fenotipo con nuestros pacientes con HHT1 y HHT2, así como los niveles sanguíneos de VEGF; ii) Estudio funcional, celular y biológico de SMAD6 y Notch; iii) Analizar la hipótesis de ""second hit"" en biopsias de telangiectasia cutáneas en pacientes con HHT1, HHT2, SMAD6 y Notch así como en tejido del hígado trasplantado de una paciente con HHT2; iv) Estudiar la posible asociación entre las nuevas variantes detectadas en SMAD6 y la predisposición para tumores gastrointestinales (GIST) en 4 familias con agregación para GIST detectadas por el Programa de Cáncer Hereditario del ICO-IDIBELL y analizar si presentan un fenotipo particular respecto posibles malformaciones vasculares no detectadas. Este proyecto se realizará desde la Unidad de THH del Hospital Universitario de Bellvitge (la mayor de España), en colaboración con el Laboratorio de Biología y Señalización Vascular del IDIBELL y del Programa de Cáncer Hereditario del ICO-IDIBELL. Esta posición única y la experiencia del grupo nos permitirá realizar una investigación translacional, aportando nuevas opciones terapéuticas para estos pacientes.

Telangiectasia hemorrágica familiar
Angiogenesis
Enfermedades minoritarias
Medicina Translacional