Objetivos: las calpaínas (CALP), un tipo de proteasas, pueden estar involucradas en el desarrollo de daño vascular relacionado con la enfermedad renal crónica (ERC). Analizaremos el papel de diferentes isoformas de CALP en la génesis del daño vascular y la posibilidad de que su inhibición, general o específica de varias isoformas, evite el daño. Además, intentaremos determinar la presencia y actividad de CALP como un biomarcador de daño vascular en pacientes con ERC. Métodos: diseñamos el estudio utilizando diferentes enfoques en modelos experimentales animales, células cultivadas y muestras humanas de pacientes con ERC. Mediante el uso de un modelo experimental de ERC en ratones, estudiaremos el papel de varias isoformas específicas de CALP (1, 2, 5 y 10) en la génesis y progresión del daño vascular. En monocitos cultivados y células vasculares, evaluaremos los mecanismos implicados impulsados por CALP durante los estímulos urémicos. Además, evaluaremos la capacidad terapéutica de la inhibición CALP mediante dos enfoques a) la inhibición general mediante la sobreexpresión de calpastatina en ratones con ERC y b) el tratamiento de células monocíticas y vasculares bajo condiciones de uremia mediante la inhibición de isoformas específicas usando nuevos inhibidores específicos de CALP, diseñados por nuestros colaboradores. Finalmente, determinaremos la presencia y actividad de CALP en pacientes con ERC y su relación con el daño vascular asociado.

Enfermedad renal crónica
daño cardiovascular
ateriosclerosis
matriz extracelular
fibrosis
inflamación
calpaínas
antagonistas de las calpaínas

Acción Estratégica en Salud (AES)