El cáncer escamoso o epidermoide (SCC) es una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo. Esta neoplasia surge en una diversidad de tejidos, típicamente epitelios escamosos estratificados, pero también en el epitelio simple del pulmón debido a unja metaplasia epidermoide. El SCC es generalmente agresivo y faltan estudios específicos. Los mecanismos que conducen al fenotipo epidermoide que causan metaplasia en epitelios simples como el pulmón aún no se han investigado. Previamente hemos encontrado una nueva ruta que controla la homeostasis escamosa en la epidermis y epitelios de la cabeza y el cuello, cuya alteración conduce a inestabilidad genómica y carga mutacional. Hemos obtenido una colección de explantes de carcinomas in vitro cuya agresividad se correlaciona notablemente con la capacidad de superar un punto de control de diferenciación en respuesta al daño en el ADN. Mediante RNA-seq, hemos identificado una lista de genes asociados con este punto de control en la célula normal. Ahora apuntamos al cáncer epidermoide en los diferentes órganos en su conjunto para identificar mecanismos y biomarcadores comunes. Para este objetivo, estamos eliminando genes críticos en esta vía en modelos in vivo y en células humanas primarias in vitro; ii- investigaremos los mecanismos que conducen a la metaplasia epidermoide en epitelios simples de pulmón humano y glándula mamaria; iii- realizaremos nuevos análisis de transcriptoma en carcinomas que responden o que no responden a un bloqueo de mitosis; iv- validaremos estos genes in vitro, in situ e in vivo, para establecer una correlación pronóstica entre su alteración y la carga mutacional de los carcinomas, la posible causa de agresividad y de la respuesta a la inmunoterapia. En conjunto, este será uno de los primeros estudios que aborde objetivos globales y comunes en el cáncer epidermoide de piel, cabeza y cuello, esófago y pulmón. Nuestra ambición es llevar estos hallazgos a la práctica clínica.

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Acción Estratégica en Salud (AES)