A pesar de los avances en cirugía y terapia sistémica en primera línea, la mayoría de pacientes con cáncer epitelial de ovario (CO) avanzado recaen en los primeros 3 años tras el diagnóstico. La incorporación de niraparib (un inhibidor de PARP) como terapia de mantenimiento tras respuesta a platino en primera línea o en la recaída aumenta la supervivencia libre de progresión, pero la mayoría de pacientes presentarán progresión. La inmunoterapia con inhibidores de check-point (CPI) en la recaída de CO ha mostrado una actividad limitada y no se han identificado biomarcadores relevantes. La combinación de CPI e inhibidor de PARP es una estrategia muy prometedora basada en la actividad sinérgica mostrada en modelos preclínicos. Con el fin de testar clínicamente esta combinación, hemos puesto en marcha el ensayo académico fase III ENGOT-OV41/GEICO 69-O/ANITA. Este estudio explora el beneficio en supervivencia de añadir atezolizumab (anti-PD-L1) al tratamiento estándar de la recaída con una combinación de platino seguido de mantenimiento con niraparib. El estudio de biomarcadores predictivos de respuesta a inmunoterapia y resistencia a inhibidores de PARP es la vía para un desarrollo eficiente de esta combinación mediante la selección de las pacientes que obtengan el máximo beneficio. Para ello, estamos obteniendo muestras de biopsia líquida en varios momentos del ensayo y muestras de tumor al inicio. En concreto en nuestro proyecto queremos: 1) identificar biomarcadores relacionados con respuesta a CPI mediante: inmunohistoquímica múltiple por inmunofluorescencia en tumor de las pacientes, un panel de citoquinas circulantes identificados mediante Luminex, y análisis genético (RNAseq); 2) identificar biomarcadores y mecanismos de resistencia a PARPi; y 3) identificar mecanismos de sinergia y resistencia entre CPI e inhibidor de PARP en modelos murinos, que puedan ser posteriormente confirmados en muestras de pacientes.

Cáncer de ovario
inmunoterapia
inhibidores de PARP
cáncer de ovario recurrente
quimioterapia basada en platino

Acción Estratégica en Salud (AES)