Las fuerzas tumorales biofísicas impuestas por la matriz extracelular (MEC) regulan el metabolismo de las células malignas, el fenotipo y la genética, el destino de las células del estroma y las respuestas terapéuticas. Los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo (HR-NB), que padecen cáncer sólido pediátrico con enfermedad metastásica generalizada y con tasas de supervivencia inferiores al 50%, exigen una estrategia terapéutica alternativa para controlar la agresividad de la MEC. Este proyecto se basa en la combinación de ingeniería biomédica de vanguardia, técnicas de biofísica y estudios moleculares para constituir la base de la mecanoterapia dirigida a HR-NB. Este proyecto tiene como objetivos: i) diseñar modelos biomiméticos en 3D para recapitular la biotensegridad tumoral (características biofísicas) y estudiar la progresión del cáncer mediante ensayos de compresión mecánica, patología digital y secuenciación de nueva generación. Desarrollaremos andamios compuestos de seda con vitronectina (VN) (conector maestro de MEC-célula), MEC descelularizada de tumor natural y líneas celulares comerciales de NB o derivadas de xenotransplantes de tumores de pacientes con secreción celular de esta glucoproteína, para estudiar el papel clave de VN en la adhesión celular y metástasis; ii) desarrollar nuevas terapias combinadas que se centren no solo en la citotoxicidad, sino también en las interacciones entre las células tumorales y la MEC. Las utilizaremos en los modelos biomiméticos NB mencionados anteriormente y las validaremos en modelos de ratones in vivo; iii) generar un modelo matemático predictivo para encontrar patrones tumorales de acuerdo con la biotensegridad de la MEC y facilitar el diseño de terapia personalizada. Éste es un proyecto de investigación traslacional que se basa en mecanismos moleculares, previamente descritos por el grupo de investigación, que respaldan el estudio. Estas herramientas también servirán como plataforma para estudios terapéutico

Neuroblastoma
mecanoterapia
vitronectina
secuenciación masiva (WES)