Nuestra hipótesis de trabajo postula que en cirrosis la barrera intestinal se encuentra alterada y libera señales que modulan al sistema inmune, contribuyendo a la progresión de la enfermedad y que se podrían utilizar como biomarcadores de severidad de la cirrosis. Los objetivos de este estudio son: i) investigar la contribución del daño de la barrera hematointestinal (BHI) a la alteración del intestino en la cirrosis, y más concretamente en la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF), y si el bloqueo beta-adrenérgico puede mejorar su función, ii) caracterizar y determinar el contenido de las vesículas extracelulares (VE) de origen bacteriano y su contenido en heces y sangre de modelos experimentales y pacientes con cirrosis, y explorar sus efectos en las células del paciente cirrótico, y iii) estudiar el compartimento de células mieloides supresoras en cirrosis. Objetivo i) Estudiar la BHI (determinación de la permeabilidad in vivo, expresión de PLVAP, albúmina en heces), traslocación bacteriana por vía linfática (dextrano-FITC y E. coli-GFP en ganglio linfático mesentérico (GLM)), barrera mucosa epitelial (uniones estrechas, células de Globet, mucosa), inflamación intestinal y de los GLM (activación de las células del sistema inmune y expresión génica de citoquinas), estudios funcionales de los macrófagos peritoneales (expresión de HLA-II, producción de TNF-a, fagocitosis), microbioma unido a la mucosa ileal. Objetivo ii) Aislamiento y caracterización de las VE derivadas de bacterias y su contenido (proteómica), y su efecto sobre células epiteliales, intestinales y del sistema inmune. Objetivo iii) Distribución, estado de activación y subpoblaciones de células mieloides supresoras y estudios funcionales por citometría de flujo.

Barrera hematointestinal
cirrosis
vesículas extracelulares
células mieloides supresoras
traslocación bacteriana

Acción Estratégica en Salud (AES)