Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son trastornos hematológicos caracterizados por una diferenciación hematopoyética ineficaz. Recientemente, nuestro grupo ha realizado una caracterización detallada de las lesiones transcripcionales que tiene lugar a nivel de las HSC durante el proceso de envejecimiento y en pacientes con SMD. Sin embargo, todavía es necesario identificar, entre dichas lesiones, aquellas que promueven el fenotipo mielodisplásico. Además, son necesarios estudios de célula única que permitan caracterizar otras lesiones relevantes para la enfermedad que pueden haber quedado enmascaradas en los estudios en “bulk” realizados hasta ahora. Nuestro objetivo principal es caracterizar las alteraciones transcripcionales que contribuyen al fenotipo de los SMD e identificar terapias dirigidas a revertir los efectos de dichas lesiones. En el objetivo 1, caracterizaremos en detalle el papel funcional de las lesiones transcripcionales específicas identificadas en nuestro proyecto anterior. En el objetivo 2, utilizaremos screenings de CRISPR, y modelos ex vivo e in vivo para determinar el papel de reguladores transcripcionales sobreexpresados en SMD. En el objetivo 3, estudiaremos, mediante single-cell RNAseq, la heterogeneidad transcripcional y las alteraciones en la regulación de trayectorias de diferenciación especificamente en cada paciente. Finalmente, en el objetivo 4, utilizaremos screenings de drogas para buscar las vulnerabilidades terapéuticas de las lesiones transcripcionales con funcionalidad relevante identificadas en los objetivos 1-3. Este trabajo puede conducir a la identificación de nuevos enfoques terapéuticos que pueden utilizarse de forma personalizada en el tratamiento de pacientes con SMDs.

Síndrome mielodisplásico
Transcriptómica
Single-cell RNAseq
CRISPR
Screenings funcionales
Screenings de drogas
Nuevos tratamientos

Acción Estratégica en Salud (AES)