En este proyecto queremos identificar biomarcadores de resistencia en cáncer de próstata y posibles nuevas dianas terapéuticas en el contexto del metabolismo de las células madre del cáncer. Nuestro equipo ha demostrado en un modelo de células madre cancerosas resistentes a la quimioterapia, que estas células tienen lipogénesis aumentada y niveles bajos del sensor metabólico quinasa activada por AMP (AMPK). Es interesante resaltar que la sobreexpresión o activación farmacológica de AMPK reduce la expresión de marcadores de células madre y sensibiliza a la quimioterapia. Nuestro objetivo es llevar a cabo el análisis de AMPK, de metabolitos y enzimas relacionados con AMPK y de miRNA dirigidos a AMPK en biopsias de cáncer de próstata y en líneas celulares. Proponemos (i) recolectar muestras de biopsia sólidas y líquidas de pacientes con cáncer de próstata, (ii) usar líneas celulares resistentes a la quimioterapia de próstata generadas en nuestro laboratorio y (iii) inducir tumores de próstata xenotransplantados. Utilizaremos biopsias humanas de prostatectomía radical y biopsias líquidas de los mismos pacientes. Las células tumorales circulantes se aislarán del suero del paciente con cáncer de próstata mediante el cóctel de enriquecimiento CTC RosetteSep ™ que contiene Anti-CD36 y se cultivarán en placas recubiertas con Matrigel con el medio CCC que contiene factores de crecimiento y suero nu. Las células cultivadas del paciente, así como las biopsias de tejido, se analizarán para determinar la sensibilidad a docetaxel y la expresión de CD133, Nanog, Oct4, ALH1A1, ABCB1A, PMSA, AMPK, ACC, ACLY, FASN, CPT1a y de los miRNA seleccionados y los resultados se compararán y correlacionarán con la historia clínica del paciente y con la resistencia a la quimioterapia. En paralelo, se llevará a cabo un análisis molecular de los mecanismos de señalización mediante los cuales AMPK regula la resistencia para obtener una visión más profunda de la resistencia a los medicamentos.

AMPK
células circulantes cancer
metabolismo lipídico
marcadores de stem
cancer próstata

Acción Estratégica en Salud (AES)