El síndrome antifosfolipídico (APS) es un trastorno autoinmune caracterizado por eventos trombóticos y/o morbilidad gestacional en pacientes portadores de anticuerpos antifosfolipídicos (aPL). El principal antígeno de los aPL, es B2GP1 una proteína sanguínea de 326aa. La patogenia del APS es muy compleja y apenas se conoce. Objetivos y metodología 1 Determinar, en una cohorte de pacientes con criterios clínicos de APS, la prevalencia y características de los negativos para aPL(APS-seronegativos) versus los aPL positivos. Tres subgrupos: falsos seronegativos por discrepancias entre métodos de evaluación, falsos seronegativos por reconocer antigenos nuevos y positivos para aPL extracriterio. 2. Buscar nuevos marcadores asociados a APS-Sidney . 2.1 Reconocer la especificidad de dominio en los sueros de los pacientes aPL+ . Metodología: detectar anticuerpos frente a los 5 dominios de B2GP1 individualizados usando proteínas recombinantes elaboradas por el equipo. 2.2 Mapeo de epítopos lineales y conformacionales en los dominios de B2GP1 reconocidos por los pacientes aPL+. 2.3. Elaborar un nuevo test para detectar aPL-Sidney diseñado a partir de la información obtenida en objetivos 2.1 y 2.2. 3. Determinar la localización de los aminoácidos en la estructura tridimensional de la forma circular de B2GP1 mediante cristalografía de Rayos X o, en su caso RMN o criomicroscopia. 4. Localizar en la estructura de la forma circular de B2GP1 los epitopos identificados por los anticuerpos que inducen APS en modelos animales y también aquellos identificados tras los trabajos del proyecto. Metodología: Software para análisis informático de estructura de proteínas. 5. Explorar nuevos mecanismos patogénicos del APS mediante análisis del transcriptoma y firmas moleculares (NGR-RNA) en células periféricas del sistema inmune (monocitos y células B y T) en grupos de pacientes de APS primario con clínica y serología concretas e individualizadas.

Síndrome antifosfolípidico
trombosis
preeclampsia
aborto
muerte fetal
transcriptoma
análisis transcriptómico
expresión génica
estructura de proteínas
B2GP1
autoinmunidad
autoanticuerpos
epítopos

Acción Estratégica en Salud (AES)