La hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAP) (clase 1) y la hipertensión pulmonar (HP) asociadas a enfermedades pulmonares crónicas (EPC) como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) (grupo 3) son enfermedades vasculares graves con una mortalidad elevada. La evidencia reciente indica que el sistema IL-11 podría estar involucrado en HAP y HPEPC. Hallazgos previos de nuestro grupo de investigación indican una sobreexpresión de IL-11 en las arterias pulmonares (AP) de pacientes con HAP idiopática y HPEPC-FPI. Además, la IL-11 tiene el potencial de inducir proliferación celular, migración, inflamación y fibrosis, procesos compartidos en la HP. En este proyecto, se analizará la expresión y distribución de los miembros del sistema IL-11, junto con marcadores moleculares de remodelado de la AP, en tejido pulmonar, AP aislada y suero de pacientes con HAP, HPEPC (FPI-EPOC) y sujetos sanos, así como la correlación con parámetros clínicos de gravedad de la enfermedad. En AP humana aislada (ex vivo) se probará el efecto del sistema IL-11 sobre la vasoconstricción de AP en baños de órganos y en tejido 3D por videomicroscopía. En otros experimentos, se evaluará, in vitro, el papel del sistema IL-11 en células primarias endoteliales y de músculo liso de AP, fibroblastos de AP, así como en fibrocitos y monocitos circulantes, en una amplia gama de procesos celulares involucrados en el remodelado de la AP. Además, se analizará in vivo, en modelos animales, el efecto directo de IL-11 sobre la HP a través de la administración crónica de IL-11. Se evaluarán diferentes modelos animales de HP inducida por monocrotalina, bleomicina y humo del cigarrillo, junto con el tratamiento de siRNA-IL-11 / IL-11R. Los resultados obtenidos en este estudio preclínico y traslacional pueden ser de valor potencial para futuras estrategias clínicas y tratamientos en pacientes con HAP y PHCLD.

Hipertension arterial Pulmonar
enfermedad respiratoria crónica
Sistema interleuquina 11