En una reciente publicación encontramos que los niveles de expresión de la Semaforina3B (Sema3B) están reducidos en pacientes con artritis reumatoide (AR) comparado con pacientes con artritis no diferenciada (UA). Estudios posteriores de nuestro grupo mostraron que los niveles de Sema3B también están reducidos pacientes con AR en comparación con individuos control y pacientes con artralgia o con pre-AR (etapa de la enfermedad anterior a la clasificación definitiva), demostrando que la expresión de la Sema3B se reduce durante la progresión de la enfermedad. Si cabe más importante, también encontramos que la Sema3B tiene un papel protector en un modelo murino de artritis y que la administración profiláctica de la Sema3B reduce la severidad de la artritis en este modelo. Por lo tanto, estos resultados señalan a la Sema3B como una prometedora diana terapéutica para el tratamiento de la AR. Este proyecto tiene 2 objetivos principales: 1) Confirmar la reducción de los niveles de Sema3B en otras 2 cohortes longitudinales de pacientes con AR para el posterior uso de la Sema3B como biomarcador de progresión de la enfermedad. 2) Analizar el efecto terapéutico de la administración de la Sema3B en 2 modelos murinos de artritis, con el objetivo final de trasladar estos resultados a la fase clínica. Para alcanzar estos objetivos recogeremos muestras de suero de pacientes con AR a tiempo 0 (momento que son diagnosticados como AR) y 1 y 2 años después. Los niveles de Sema3B se medirán por ELISA. Por otra parte, utilizaremos el modelo de artritis inducida por colágeno (CIA) y el modelo de artritis espontánea y administraremos Sema3B recombinante murina en el momento que los ratones presentes signos de artritis. También analizaremos los mecanismos moleculares responsables del efecto protector de la Sema3B y los mecanismos y factores de transcripción implicados en los niveles reducidos de Sema3B observados en AR.

Arthritis Reumatoide
Semaforina3B
modelos murinos de artritis
diana terapeutica
biomarcador
progressión de la enfermedad

Acción Estratégica en Salud (AES)