La relación entre el daño renal y el daño orgánico a distancia parece que está bien establecida, ya que cuando se presenta un fracaso renal este daño se refleja en otros órganos como el corazón, el pulmón o el sistema nervioso central. Y la pregunta clave que nos hacemos es, si protegiendo el daño renal seremos capaces de proteger esos otros órganos a distancia. Este proyecto deriva de los hallazgos obtenidos y publicados gracias a los proyectos FIS 08/1481, 11/01132 y 14/01195 y 17/00276 relativos a la utilidad del bloqueo con cilastatina de las balsas de colesterol (BDC) apicales del túbulo proximal en la prevención del fracaso renal agudo de tipo tóxico (fármacos) o no tóxico (pigmentos, sepsis). Hemos comprobado como la interrupción del ciclado normal de las BDC reduce o cancela varios pasos claves de la señalización auto y paracrina de la ruta extrínseca de la apoptosis. El objetivo aquí es demostrar que la prevención de la apoptosis renal por el bloqueo del tráfico de balsas de colesterol proximales evita la activación del daño orgánico a distancia. Metodología: Se modelizará el fracaso renal con un nivel de complejidad: modelos animales en ratas Wistar (FRA inducido por lipopolisacárido, FRA inducido por cisplatino y fracaso renal crónico inducido por UUO. La maniobra protectora será cilastatina y dapagliflozina y las variables de desenlace incluyen entre otras medidas muerte celular, inflamación y estrés oxidativo. Conclusiones esperables: cilastatina y dapagliflozina se mostrarán capaces de ofrecer protección epitelial a nivel renal y en otros órganos a distancia dañados a partir del fracaso renal.

Fracaso Renal Agudo
inflamasoma
daño orgánico
sistema nervioso central
apoptosis
cilastatina
iSGLT2

Acción Estratégica en Salud (AES)