Los paragangliomas y feocromocitomas (PPGL) son tumores poco frecuentes que se desarrollan en los paraganglios y la glándula suprarrenal, respectivamente. Tienen la peculiaridad de que no suelen extenderse fuera del órgano de origen; solo el 20-30% de los PPGL desarrollan metástasis. Desafortunadamente, no hay biomarcadores predictivos confiables para identificar los PPGLs que desarrollarán metástasis a pesar de que la genética de este tipo de tumores se ha caracterizado bien en los últimos años. El conocimiento que tenemos actualmente es que el 35% de los PPGLs son hereditarios y que la enfermedad metastásica es más frecuente en pacientes con mutaciones SDHB, pero éstos no acumulan más mutaciones por lo que sigue siendo desconocido por qué algunos PPGLs desarrollan metástasis y otros no. Utilizando un enfoque exploratorio preliminar, descubrimos que la metilación de largo alcance del grupo de genes de protocadherina (PCDH) ocurre en PPGLs que desarrollaron metástasis, una alteración epigenética encontrada con mayor frecuencia en PPGLs metastásicos con mutaciones en el gen SDHB y que se ha descrito recientemente en otros tipos de cáncer. Esto sentó las bases para el proyecto propuesto aquí cuyo objetivo principal es determinar el valor de los genes PCDH como biomarcadores predictivos y pronósticos de enfermedad metastásica y como objetivos terapéuticos en pacientes con PPGL. Analizaremos los niveles de metilación de los genes PCDHs en el ADN tumoral para validar nuestros datos preliminares. Los estudios en líneas celulares y xenoinjertos tumorales en ratones se utilizarán para desentrañar el papel de las PCDHs en la patogénesis de la metástasis y buscar fármacos antimetastásicos. Los estudios de asociación clínico-molecular permitirán evaluar el valor de los genes PCDH, ya sean PCDH individuales o combinaciones de ellos, como predictores de riesgo de metástasis o tiempo para desarrollar la enfermedad metastásica y como biomarcadores del pronóstico del paciente.

paraganglioma
feocromocitoma
cancer poco frecuente
metástasis
biomarcadores
protocadherinas
hipoxia
succinato deshidrogenasa