Antecedentes. La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad hematológica caracterizada por la infiltración de la médula ósea con células hematopoyéticas anormales y poco diferenciadas. El desarrollo de LMA se ha asociado a la presencia de alteraciones genéticas que incluyen mutaciones puntuales, translocaciones cromosómicas, delecciones, amplificaciones y cambios epigenéticos. A pesar del avance en el conocimiento de los mecanismos moleculares de la LMA y la clasificación de los pacientes en grupos de riesgo en base a esas alteraciones genéticas, existe todavía poca información sobre cómo se desencadena la enfermedad y cúales son los procesos biológicos responsables de la resistencia a la terapia y la recaída de los pacientes.Objetivos. El objetivo principal del proyecto es identificar variantes somáticas y germinales asociadas con la LMA de novo y secundaria a SMD, así como marcadores de respuesta terapéutica y pronóstico, a través de una ambiciosa estrategia que combina secuenciación masiva de exoma y análisis del perfil de metilación de células resistentes a la quimioterapia y un análisis masivo de variantes genéticas constitucionales centrado en genes del sistema inmune. Métodos. Los objetivos del proyecto serán abordados en el contexto del consorcio internacional NuCLEAR, el Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos (GESMD) y la empresa VIVIA Biotech que estará implicada en los análisis de sensibilidad a fármacos. El proyecto constará de las siguientes fases: 1) Ensayos de sensibilidad a fármacos y selección de células resistentes a la quimioterapia; 2) Secuenciación de células resistentes a la quimioterapia y HSCs normales; 3) Análisis de metilación de esas fracciones celulares; 4) Análisis masivo de variantes germinales (Global Screening Array®); y 5) Integración de datos somáticos y constitucionales para la implementación de algoritmos de diagnóstico y pronóstico que puedan ser utilizados para establecer tratamientos adaptados al perfil genético.

Leucemia mieloide aguda de novo
leucemia secundaria
mutaciones somáticas
secuenciación masiva de exones
análisis de metilación de genoma completo
análisis masivo de polimorfismos genéticos germinales
pronóstico
supervivencia

Acción Estratégica en Salud (AES)