La vasculitis mediada por la inmunoglobulina A (IgAV) es una vasculitis clásica de vasos sanguíneos de pequeño tamaño con afectación predominante de la piel. Las manifestaciones gastrointestinales y articulares son comunes en los pacientes diagnosticados con esta enfermedad. Sin embargo, la nefritis, manifestación más severa en adultos, constituye la complicación más grave de la misma. La etiología de la IgAV es compleja ya que en el desarrollo de esta vasculitis intervienen diversos factores genéticos, así como epigenéticos y ambientales. Aunque en los últimos años se ha avanzado considerablemente en el conocimiento de las bases genéticas de la IgAV, aún hoy en día se desconocen los mecanismos moleculares específicos que conducen a la aparición y desarrollo de esta enfermedad. En este sentido, un mayor conocimiento de dichos mecanismos mejoraría significativamente el manejo clínico de la IgAV, así como la calidad de vida de los pacientes afectados por la misma. Es por ello por lo que en el presente proyecto se pretende detectar grupos (cluster) de células B específicas de la IgAV y también grupos (cluster) de células B asociadas con diferentes niveles de gravedad de la enfermedad, mediante la realización del primer estudio de secuenciación del transcriptoma a nivel de célula única (scRNA-seq) de linfocitos B periféricos en IgAV, el tipo de célula más relevante implicado en la patogenia de esta enfermedad. Los resultados derivados del proyecto presentarán una gran relevancia clínica ya que facilitarán el diagnóstico de la IgAV, y permititrán identificar a los pacientes con IgAV con mayor riesgo de desarrollar nefritis y fallo renal crónico. Además, la identificación de las vías moleculares desreguladas en la IgAV permitirá identificar moléculas novedosas y específicas que puedan ser usadas como nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores de enfermedad.

Vasculitis IgA
secuenciación del transcriptoma de célula única
células B circulantes