La distrofia muscular de cinturas LGMDR1, es una distrofia que cursa con degeneración progresiva del músculo que conlleva debilidad y atrofia muscular y que tras años de evolución confina a los pacientes a una silla de ruedas. El hecho de que en la actualidad no exista terapia alguna para el tratamiento de esta enfermedad, ni tampoco un modelo animal que recapitule el fenotipo distrófico de los pacientes, limita enormemente el progreso hacia la cura de la enfermedad. Hallazgos previos in vitro de nuestro grupo muestran un posible candidato farmacológico, un activador de la ruta de señalización de Wnt, para el tratamiento de los pacientes. El objetivo principal del presente proyecto de investigación es obtener evidencias que corroboren que la activación de la ruta de Wnt podría ser una diana terapéutica, por medio de: a) La generación de un nuevo modelo murino calpaína 3 deficiente (inhibida la ruta de Wnt) que recapitule el fenotipo distrófico de la enfermedad y de un modelo de pez cebra con atrofia muscular. b) El rescate del fenotipo de los modelos generados por medio de administración de un activador de la ruta de Wnt. Metodología: Se utilizarán para estudio comparativo músculos, mioblastos y miotubos de pacientes LGMDR1 y controles sanos. Además se utilizarán músculos de ratones WT, ratones KO de calpaína 3 y de Wnt8, así como de peces cebra. Para la generación de los modelos distróficos, ratón y pez cebra, se administrará pyrvinium y etanol, respectivamente, así como litio para el posterior tratamiento de los mismos. Para el análisis de estos procedimientos se analizará tanto la expresión génica como proteica y se realizarán estudios morfológicos (microscopía confocal y electrónica). Si los resultados obtenidos apoyan la hipótesis presentada, la disponibilidad de un modelo animal abrirá las posibilidades de testar una gran cantidad de fármacos que facilitará la obtención de una terapia para los pacientes.

calpaina 3
LGMDR1
ruta de Wnt
expresión génica
terapia