La estenosis valvular aórtica degenerativa grave (EAo) supone un problema sanitario de primer orden, con 16.000 nuevos diagnósticos cada año en España y prevalencia en ascenso con la esperanza de vida de la población. El remodelado miocárdico que la acompaña se considera actualmente una entidad con carácter propio, que condiciona el curso de la enfermedad y su pronóstico previo y posterior a la sustitución valvular, único tratamiento eficaz para esta enfermedad. Hemos mostrado que los microRNAs juegan un papel central en la etiopatogenia del remodelado y, previsiblemente, también en su regresión. El actual proyecto pretende, con perspectiva traslacional e incorporando el dimorfismo sexual: 1) Realizar un estudio transcriptómico en pacientes con EAo (n=153, 83 h, 70 m) sometidos a cirugía de sustitución valvular, seguidos clínica y ecocardiográficamente durante 1 año tras la cirugía. 2) Encontrar con análisis bioinformático vínculos entre mRNAs y microRNAs (definidos en nuestro anterior proyecto) con expresión diferencial en el VI de pacientes con buen y mal remodelado inverso tras la sustitución valvular. 3) Identificar un perfil de miRNAs, a partir del análisis anterior, determinables en plasma y con valor diagnóstico y pronóstico con respecto al remodelado y su regresión. 4) Validar en una nueva serie de pacientes sometidos a implantación valvular a través de catéter (TAVR) los biomarcadores derivados de nuestra cohorte con cirugía abierta. 5) Desarrollar a partir de la cohorte de pacientes con TAVR un algoritmo de predicción de remodelado y reversibilidad que combine la información clínica, biomarcadores (miRNAs, convencionales y definidos de novo a partir del estudio), parámetros morfofuncionales (ecocardiografía y RM cardiaca) y datos de fibrosis focal e intersticial miocárdica (RM cardíaca). 6) Validar mecanismos en ratón y en cultivos celulares.

estenosis aórtica
hipertrofia por sobrecarga de presión
remodelado miocárdico ventricular izquierdo
remodelado inverso

Acción Estratégica en Salud (AES)