Nos encontramos ante un renacimiento del interés por la ruta clásica de contacto del sistema hemostático. Se trata de serín proteasas localizadas en una encrucijada de tres sistemas claves: coagulación, inflamación e inmunidad innata, y con aparente escaso impacto clínico/biológico hasta hace 10 años. Recientemente se han descubierto nuevas funciones para el FXII y FXI más allá de las clásicas, y se han abierto nuevas posibilidades de implicación clínica y terapéutica. Pero todavía quedan muchas incógnitas por resolver en esta ruta. El objetivo pretende ampliar el conocimiento del FXI y del FXII, concretamente: 1) identificar y caracterizar nuevas alteraciones moleculares en F12 y F11, analizando su impacto funcional y clínico; 2) estudiar nuevos papeles del FXI y FXII en distintos contextos: a) cirugía cardiaca valvular; b) COVID-19; c) TRALI; d) anticuerpos antifosfolípido; 3) evaluar la seguridad de los nuevos fármacos dirigidos contra la ruta de contacto; 4) desarrollar nuevos sistemas de análisis. El proyecto se sustenta en un equipo multidisciplinar que ha recogido una de las cohortes más importantes de pacientes con alteraciones moleculares en el F11 y F12 y serán estudiados con diferente metodología molecular y bioquímica ya disponible en nuestro grupo, y en estrecha colaboración con grupos nacionales e internacionales de excelencia en el campo. Presentamos un proyecto viable, aplicando tecnologías de vanguardia como la secuenciación por nanoporos, o desarrollando nuevos sistemas de análisis de las formas activadas. Pretendemos sustentar que las deficiencias de FXI y FXII se encuentran subestimadas, identificar nuevas alteraciones moleculares, mecanismos causantes de deficiencia, analizar la expresión hepática de estas proteínas, y demostrar el impacto de este sistema en diferentes patologías. Nuestros resultados aclararán la utilidad clínica del estudio de FXI y FXII, así como las posibilidades terapéuticas de la inhibición de esta ruta

FXI
FXII
Trombosis
Inflamación
Coagulación
Ruta de contacto

Acción Estratégica en Salud (AES)