La antitrombina (AT) es uno de los anticoagulantes endógenos más importantes. Por tanto, la deficiencia de AT (DAT) constituye la trombofilia más grave. Además esta serpina desempeña funciones en otros sistemas: angiogénesis, inflamación, apoptosis y respuesta inmune. El estudio de DAT durante más de 20 años ha posicionado a nuestro grupo como uno de los líderes en este campo (http://expertscape.com/ex/antithrombin+iii+deficiency), ha permitido reclutar una de las cohortes más grandes del mundo (N=343), y ha abierto fascinantes objetivos que se pretenden abordar en este proyecto con una aproximación multiómica e integrativa: 1) Identificación de nuevos genes y mecanismos implicados en DAT de base desconocida. a) Secuenciación del genoma completo mediante métodos de lectura corta y larga. b) Secuenciación profunda de SERPINC1 para evaluar un potencial mosaicismo. 2) Regulación de niveles de AT. a) Caracterización de casos con niveles inesperadamente altos. b) Análisis de nuevos fármacos protrombóticos que puedan causar DAT adquirida. c) Secuenciación de célula única en hígados normales y grasos. 3) Mecanismos de generación y expansión de mutaciones en SERPINC1. a) Identificar y caracterizar mutaciones de novo y recurrentes que causan DAT. b) Disección molecular de variantes estructurales usando MLPA, LR-PCR&NGS; CGHa y secuenciación por nanoporos. 4) AT en otras enfermedades. a) COVID-19. b) Malformaciones vasculares congénitas. c) Trastornos congénitos de la glicosilación. 5) Caracterización de grupos de DAT. Análisis de variantes naturales y recombinantes que afectan: a) argininas implicadas en la unión de heparina. b) al extremo C-terminal. 6) Implementación del diagnóstico de DAT. Exploraremos nuevos métodos funcionales y genéticos para diagnosticar DAT, especialmente las de difícil diagnóstico utilizando métodos rutinarios.

Antitrombina
trombosis
trombofilia